리듬파마, 희귀 비만 치료 경구용 신약 임상서 효과 입증

리듬 파마슈티컬스(NASDAQ:RYTM)가 수요일 시상하부성 비만 환자를 대상으로 한 경구용 멜라노코르틴-4 수용체(MC4R) 작용제 비바멜라곤(구 LB54640)의 2상 임상시험 결과를 발표했다.

시상하부성 비만은 식욕과 대사를 조절하는 뇌 영역인 시상하부의 손상으로 인한 희귀 비만 질환이다.

비바멜라곤은 14주 치료 기간 동안 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 체질량지수(BMI) 감소를 달성했으며, 이는 과거 임상에서 유사 환자군에서 세트멜라노타이드 치료로 달성한 BMI 감소와 일치하는 수준이다.

리듬은 2024년 1월 LG화학으로부터 비바멜라곤의 라이선스를 확보했다. 14주간 진행된 이중맹검, 4개 군, 위약 대조 임상시험에서 비바멜라곤은 모든 투여 용량 군에서 기저치 대비 유의미한 BMI 감소를 보였다.

600mg 투여군(8명)에서는 9.3% 감소(p값=0.0004)를, 400mg 투여군(7명)에서는 7.7% 감소(p값=0.0002)를 나타냈다.

200mg 투여군(6명)도 2.7%의 BMI 감소(p값=0.0180)를 달성했다. 반면 위약군(7명)은 14주 기간 동안 BMI가 2.2% 증가했다.

무작위 2상 결과와 이전 세트멜라노타이드 임상 결과를 비교한 사후 분석에서, 비바멜라곤은 유사한 투여 기간 동안 유사 환자군에서 관찰된 세트멜라노타이드 치료의 BMI 감소와 일치하는 결과를 보였다.

사후 비교에서 연구진은 임상 순응도를 보이고 GLP1 병용 요법을 받지 않은 세트멜라노타이드 환자 하위군을 평가했다. 이는 2상 비바멜라곤 임상시험에 등록된 환자 중 GLP1 병용 요법을 받은 환자가 없었다는 점에서 특히 의미가 있다.

분석 결과, 세트멜라노타이드는 12주와 16주에 각각 통합 환자군(2상 임상 59명, 3상 임상 64명)에서 9.7%와 10.5%의 평균 BMI 감소를 달성했다. 이에 비해 비바멜라곤 치료는 14주 차에 환자들(400mg 6명, 600mg 7명)에서 8.8%와 10.1%의 평균 BMI 감소를 보였다.

또한 환자들은 위약 대비 14주 치료 후 '최대' 허기 점수가 의미 있게 감소했으며, 이는 이전 세트멜라노타이드 임상 및 MC4R 작용 기전과 일치하는 결과다.

600mg(8명)과 400mg(6명) 투여군의 환자들은 14주 비바멜라곤 치료 후 10점 척도로 측정한 '최대' 허기 점수에서 2.8점 이상의 평균 감소를 달성했다.

200mg 투여군의 6명은 '최대' 허기 점수에서 2.1점의 평균 감소를 보인 반면, 위약군 환자들은 평균 '최악' 허기 점수가 0.8점 증가했다.

비바멜라곤은 안전성과 내약성도 입증했다.

향후 계획

리듬은 시상하부성 비만 치료제 비바멜라곤의 3상 임상시험 설계에 대해 미국과 EU 규제 당국의 자문을 구할 계획이다.

회사는 미국 식품의약국(FDA)과 2상 종료 회의를 요청하고, 유럽의약품청(EMA)의 인체의약품위원회(CHMP)에 과학적 자문을 구할 예정이다.

리듬은 또한 3상 임상시험 개시 전 내약성 개선을 위해 비바멜라곤의 제형을 개선하고 있다.

주가 동향: RYTM 주식은 수요일 마지막 거래에서 31.1% 상승한 85.51달러를 기록했다.