텔로미르제약, 조기노화질환 환자 세포서 신약후보물질 효과 확인

텔로미르제약(NASDAQ:TELO)이 자사의 선도 신약후보물질 텔로미르-1이 프로게리아연구재단으로부터 제공받은 인간 프로게리아 세포주에서 세포 노화를 예방했다는 전임상 데이터를 수요일 발표했다.

스마트어세이가 진행한 이번 연구에서는 HGPS 환자 아동으로부터 직접 채취한 세포에서 텔로미르-1을 시험했다.

이 연구는 정상 및 스트레스 유도 조건에서 세포 생존율, 활성산소(ROS), 그리고 미토콘드리아 기능장애의 지표인 세포내 칼슘 신호를 평가했다.

주요 전임상 결과

텔로미르-1은 기본 조건에서뿐만 아니라 DNA와 텔로미어를 불안정화하고 산화 손상을 가속화하는 것으로 알려진 구리와 철 이온에 의한 스트레스 조건에서도 용량 의존적으로 생존율을 증가시켰다.

프로게리아 세포는 세포 노화의 특징인 비정상적으로 높은 수준의 활성산소를 보였다. 텔로미르-1은 기본 조건에서 이러한 수준을 정상화했으며, 독성 금속 노출로 활성산소가 더욱 증가했을 때도 효과를 보였다.

HGPS의 특징으로 알려진 철 유도 칼슘 과부하는 텔로미르-1 투여로 크게 감소했으며, 이는 미토콘드리아 조절 기능이 회복되고 세포 에너지 균형이 개선되었음을 시사한다.

시장 영향

프로게리아 또는 허친슨-길포드 프로게리아 증후군(HGPS)은 LMNA 유전자의 돌연변이로 인한 초희귀 소아질환이다. 이 돌연변이는 비정상적인 프로게린 단백질을 생성해 아동의 급속한 생물학적 노화를 유발한다.

현재 FDA 승인을 받은 유일한 프로게리아 치료제인 조킨비(로나파르닙)는 파르네실전이효소 억제제로, 평균 4.3년의 수명 연장 효과를 보여주었다.

회사 측은 조킨비가 기저 질병 병리를 역전시키거나 주요 사망 원인인 심혈관 악화를 멈추지는 못한다고 설명했다.

텔로미르-1은 세포내 금속 이온 조절, 산화 스트레스 감소, 미토콘드리아 기능 회복, 텔로미어 길이 연장, 근육 손실 역전, 연령 관련 DNA 메틸화 패턴 재설정 등 프로게리아와 광범위한 연령 관련 질환에 관여하는 중요한 생물학적 경로를 타겟으로 설계되었다.

이번 새로운 데이터는 이전에 보고된 wrn 유전자 돌연변이(성인 프로게리아 또는 베르너 증후군 모델)를 가진 제브라피시와 예쁜꼬마선충 연구 결과를 뒷받침한다. 해당 연구에서 텔로미르-1은 수명을 크게 연장하고, 텔로미어 길이를 회복하며, 근육 퇴행을 역전시키고, 분자 연령 마커를 정상화했다.

텔로미르는 현재 텔로미르-1의 IND 준비 연구를 마무리하고 있으며, 희귀의약품 지정 가능성을 포함한 규제 경로를 탐색하기 위해 FDA와 협의할 계획이다. 회사는 초기 임상 개발을 위한 다양한 희귀질환 적응증을 평가하고 있다.

주가 동향: TELO 주식은 수요일 장전 거래에서 2.69% 상승한 1.91달러를 기록했다.