마드리갈 지방간 치료제, EU 자문위서 조건부 승인 권고

유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 10일 마드리갈 파마슈티컬스(Madrigal Pharmaceuticals)의 레즈디프라(성분명 레스메티롬)에 대해 중등도에서 진행성 간섬유화를 동반한 비경변성 대사기능장애 지방간염(MASH) 성인 환자 치료제로 긍정적 의견을 채택했다.

EMA는 조건부 판매 허가를 권고했다고 마드리갈이 발표했다.

유럽연합 집행위원회(EC)의 최종 결정은 8월에 있을 것으로 예상된다.

MASH는 이전에 비알코올성 지방간염(NASH)으로 알려졌던 심각한 간질환으로, 간경변, 간부전, 간암, 간이식이 필요할 수 있으며 조기 사망으로 이어질 수 있다.

이번 CHMP의 긍정적 의견은 레스메티롬의 유리한 프로파일과 핵심 3상 MAESTRO-NASH 임상시험에서 간섬유화 감소와 MASH 해결이라는 1차 평가변수를 모두 달성한 긍정적 결과를 바탕으로 했다.

미국 식품의약국(FDA)은 2024년 3월 식이요법 및 운동과 병행하여 중등도에서 진행성 간섬유화를 동반한 비경변성 MASH 성인 환자 치료제로 레즈디프라를 조건부 승인했다.

이 적응증에 대한 지속적 승인은 진행 중인 확증 임상시험에서 임상적 유익성의 검증과 설명이 이루어져야 할 수 있다.

마드리갈은 5월에 3상 MAESTRO-NAFLD-1 임상시험의 보상성 MASH 간경변(F4c) 공개 투여군에서 레즈디프라의 2년 결과를 발표했다.

연구에 참여한 환자들(n=122)은 기저치 대비 간 강직도, 간 지방, 섬유화 생체지표, 간 용적, 임상적으로 유의한 문맥압 항진증(CSPH) 위험 점수에서 유의한 개선을 보였다.

MAESTRO-NAFLD-1에는 보상성 MASH 간경변 환자들을 대상으로 한 공개 투여군이 포함되었다.

기저치에서 CSPH가 있던 환자 중 2년차에 65%가 낮은 위험 범주로 이동했다(42%는 CSPH 없음/낮음, 23%는 CSPH 가능성). 기저치에서 CSPH 가능성이 있던 환자 중 2년차에 57%가 CSPH 없음/낮음 범주로 이동한 반면, 14%만이 CSPH 범주로 이동했다.

CSPH 위험의 개선은 기저치 대비 통계적으로 유의했다.

이전에 보고된 바와 같이, 환자들은 2년 시점에서 간 강직도가 평균 6.7 kPa 감소했으며, 이는 기저치 대비 통계적으로 유의했다. 간 강직도의 25% 이상 개선 또는 악화를 조사한 반응자 분석에서 51%의 환자가 개선을 달성했다.

이 정도의 개선은 말기 간질환으로의 진행 감소와 관련이 있는 것으로 나타났다.

레즈디프라는 35%의 환자에서 F3 섬유화와 일치하는 간 강직도 측정값 달성을 도와 간경변의 역전을 시사했다.

회사는 2025년 1분기에 1억 3730만 달러의 순매출을 기록했다. 전년 동기에는 제품 매출이 없었다.