클로토 뉴로사이언스, ALS 치료제 KLTO-202 제조·개발 본격화

클로토 뉴로사이언스(KLTO)가 근위축성 측삭경화증(ALS) 치료를 위한 유전자 치료제 KLTO-202의 임상시험 준비를 위해 제조 및 공정 개발을 본격화한다고 발표했다. 이 회사는 바르셀로나 자치대학으로부터 알파-클로토로 불리는 인간 유전자의 특수 RNA 스플라이스 변이체에 대한 특허, 특허 출원, 연구, 노하우 및 기타 지적재산권을 확보했다. 이는 첨단 유전자 치료제와 유전자 공학 세포치료제 개발에 활용될 예정이다. 인간 알파-클로토 유전자는 인체 전반에 걸쳐 발견되는 세포에 위치한다. 이는 5개의 엑손으로 구성된 유전자로 두 가지 단백질 이성체를 생성한다. 하나는 주로 신장 세포에서 발견되는 막결합 클로토로 인산염 항상성을 조절하며, 다른 하나는 분비형 알파-클로토라 불리는 더 작은 단백질 이성체다. s-KL RNA 스플라이스 변이체는 주로 뇌와 척수 신경세포에서 발견되며, 산화 스트레스와 신경염증을 최소화하는 신경보호 기능을 한다. 지난 2년간 회사가 지원한 동물실험에서 급속 노화 마우스와 비인간 영장류 모델, 알츠하이머병 모델, ALS 모델에서 유전자 치료 접근법을 통한 s-KL의 조직 내 과발현과 증폭이 모든 실험 모델에서 긍정적인 치료 효과를 보였다. 이러한 결과는 전문가 심사를 거친 과학 저널에 게재되었으며, 이제 KLTO-202의 임상 개발 단계 진입을 뒷받침하고 있다. 회사는 KLTO-202의 공정 개발과 제조에 약 8개월이 소요될 것으로 예상하며, FDA와의 회의 진행, FDA 요구 동물 안전성 시험 완료, 임상시험계획 신청, 임상 1/2상 시험 실시 기관 훈련 및 준비에 4-6개월이 추가로 필요할 것으로 보고 있다. 이후 내년 3분기에는 ALS 환자 대상 단회 투여 유전자 치료 연구를 시작할 계획이다. 회사는 운영 간접비용의 대폭 증가를 피하기 위해 수십 명의 직원을 새로 고용하는 대신, 제조와 임상시험을 포함한 모든 활동을 위탁연구기관(CRO)과 협력하여 진행할 예정이다.