인텔리아 테라퓨틱스, 2026년 크리스퍼 핵심 이정표 목표

인텔리아 테라퓨틱스(NTLA)가 4분기 실적 발표를 진행했다. 주요 내용은 다음과 같다.

인텔리아 테라퓨틱스의 최근 실적 발표는 임상 진전과 재무 건전성 강화라는 긍정적 측면과 심각한 안전성 및 규제 문제라는 부담을 동시에 드러내며 신중하면서도 낙관적인 분위기를 보였다. 경영진은 생체 내 크리스퍼 치료제로서 론보-z의 잠재력을 강조했지만, 핵심 심근병증 프로그램에 대한 FDA 임상 중단 조치가 여전히 해결되지 않아 투자자 신뢰를 제한하고 있음을 인정했다.

론보-z 3상 임상, 크리스퍼 최초 피벗 데이터 발표 예정

인텔리아는 유전성 혈관부종 치료제 론보-z의 HAELO 3상 임상이 완료됐으며, 약 9개월 만에 80명의 환자를 모집했다고 밝혔다. 최종 데이터는 2026년 중반 발표 예정이며, 회사는 2026년 하반기 생물학적 제제 허가 신청을 목표로 하고 있어 론보-z가 생체 내 크리스퍼 유전자 편집 치료제 최초의 피벗 데이터를 발표할 것으로 전망된다.

유전성 혈관부종 유전자 편집 치료에 대한 환자와 의사의 높은 관심

설문 조사 결과 데이터가 뒷받침된다면 미국 시장에서 론보-z에 대한 수용도가 높을 것으로 나타났다. 환자의 99%가 유전자 편집 치료제 복용 의향이 있다고 답했으며, 약 3분의 2는 매우 높거나 높은 가능성을 보였다. 4,000명 이상의 환자를 관리하는 미국 의사 151명 중 92%가 적합한 환자를 식별할 수 있다고 답했으며, 치료 중인 환자의 약 54%인 약 2,200명에게 론보-z를 처방할 것으로 추정했다.

지속적인 효능 신호, 론보-z의 1회 치료 가설 뒷받침

경영진은 초기 단계 연구의 지속성 데이터를 강조하며, 혈청 칼리크레인 또는 TTR 억제 효과 감소 증거 없이 최대 3년간 추적 관찰했다고 밝혔다. 통합 분석 결과 50mg 투여 후 최소 1년이 경과한 환자의 76%가 12개월 이상 발작이 없었고 지속적인 치료를 받지 않았으며, 이는 현재 예방 치료제에서 약 20%의 환자만이 발작 없이 지내는 것과 대조적이다.

2025년 4분기 실적, 손익 관리 개선 시사

재무 측면에서 인텔리아는 4분기 지표가 개선됐다. 협력 매출은 1,290만 달러에서 2,300만 달러로 전년 대비 약 78% 증가했다. 연구개발비는 1억 1,690만 달러에서 8,870만 달러로 감소해 분기 순손실을 1억 2,890만 달러에서 9,580만 달러로 줄이는 데 기여했으며, 이는 주요 임상이 성숙 단계에 접어들면서 비용 통제가 강화되고 있음을 보여준다.

현금 활주로 2027년까지 연장되지만 여유 감소

회사는 2025년 말 현금, 현금성 자산 및 유가증권으로 6억 510만 달러를 보유했으며, 이는 1년 전 8억 6,170만 달러에서 약 30% 감소한 수치다. 경영진은 이 잔액이 2027년 하반기까지 운영 자금을 충당하고 주요 론보-z 이정표를 달성하기에 충분하다고 보고 있으며, 상업 생산, 현장 팀 및 보험사 대응 준비는 이미 대부분 완료됐다.

MAGNITUDE-2 ATTR 다발신경병증 프로그램 재개

규제 상황은 엇갈렸다. FDA는 1월 말 더 엄격한 안전 조치에 합의한 후 ATTR 다발신경병증 대상 MAGNITUDE-2의 임상 중단을 해제했다. 이 연구는 이제 투여 후 초기 간 검사 추가, 간 기능 급등 시 단기 스테로이드 프로토콜, 정밀 스크리닝을 포함하며, 등록 목표는 약 60명으로 증가했다. 이미 47명이 모집됐으며 2026년 하반기 완료 예정이다.

심근병증 임상, FDA 심사로 중단 지속

반면 ATTR 심근병증 대상 MAGNITUDE는 한 환자에서 심각한 간 효소 및 빌리루빈 상승이 발생한 후 전면 임상 중단 상태다. 이 임상은 이미 원래 목표인 550명을 넘어 650명 이상을 등록한 상태였다. 인텔리아는 규제 당국과 지속적으로 협의 중이며 유사한 위험 완화 조치를 제안했지만 아직 승인을 받지 못해 가장 큰 상업적 기회가 불확실한 상태다.

중대한 이상 반응, 안전성 프로필에 그림자 드리우며 위험 증가

안전성 논의는 MAGNITUDE에서 4등급 간 트랜스아미나제 및 빌리루빈 상승을 보인 후 십이지장 궤양 파열로 사망한 환자 사례가 주를 이뤘으며, 치료와의 인과관계는 불분명하다. 회사는 이러한 심각한 간 이상 반응이 환자의 1% 미만에서 발생했으며 면역 매개로 보인다고 밝혔지만, 메커니즘이 완전히 규명되지 않아 상당한 규제 및 파이프라인 위험을 초래하고 있다.

현금 소진과 운영 차질, 실행 과제 부각

전년 대비 약 30% 감소한 현금은 분기 손실 프로필이 개선됐음에도 불구하고 1세대 크리스퍼 사업 구축 비용을 보여준다. 운영 측면에서 10월 MAGNITUDE 및 MAGNITUDE-2 등록 중단, 이후 FDA 중단 조치 및 프로토콜 수정은 MAGNITUDE-2가 더 엄격한 모니터링 요건 하에 재개됐음에도 복잡성과 시간을 추가했다.

파이프라인 영향 및 유전성 혈관부종 재현성 여전히 미해결 과제

경영진은 간 독성 신호가 TTR 표적에만 국한된 것인지 아니면 다른 생체 내 크리스퍼 프로그램에서도 나타날 수 있는지 아직 확정할 수 없다고 인정해, 투자자들에게 광범위한 플랫폼 위험에 대한 답변되지 않은 질문을 남겼다. 경영진은 또한 1/2상 유전성 혈관부종 데이터가 주로 미국 외 환자에서 나왔으며 3상에는 잠재적으로 다른 기준선 특성을 가진 미국 환자가 포함돼 초기 효능이 얼마나 잘 재현될지에 대한 일부 위험이 있다고 지적했다.

향후 전망... 2026년 피벗 데이터 및 출시 목표

인텔리아는 2026년을 중요한 해로 규정하며, HAELO 3상 론보-z 최종 데이터가 연중 발표되고 하반기 생물학적 제제 허가 신청이 계획돼 있으며, 결과와 규제 당국이 협조한다면 2027년 상업 출시 가능성이 있다고 밝혔다. 회사는 새로운 간 모니터링 및 스테로이드 프로토콜 하에 2026년 하반기 MAGNITUDE-2 등록을 완료하고, 2027년 말까지 현금 활주로를 관리하며, 론보-z가 시장에 출시되면 강력한 환자 및 의사 관심이 상당한 수요로 전환될 것으로 기대하고 있다.

인텔리아의 발표는 높은 상승 가능성과 높은 위험을 동시에 지닌 스토리를 그렸다. 론보-z는 유전성 혈관부종 치료를 재정의하고 회사 가치를 바꿀 수 있는 크리스퍼 분수령 데이터 발표를 앞두고 있다. 그러나 해결되지 않은 심근병증 중단, 안전성 불확실성 및 줄어드는 현금 여유는 강세론을 완화시키며, 투자자들은 향후 18~24개월 동안 획기적인 잠재력과 규제 및 실행 위험을 저울질해야 한다.