상가모, 파브리병 치료제 STAAR 연구 결과 발표...eGFR 수치 개선

상가모(SGMO)가 성인 파브리병 치료를 위한 자체 개발 유전자 치료제 이사랄가젠 시바파르보벡(ST-920)의 임상 1/2상 STAAR 연구 결과를 발표했다. 이사랄가젠 시바파르보벡 단회 투여 후, FDA가 신속승인 경로의 중간 임상 평가지표로 인정한 32명의 투여 환자 전체에서 52주 차에 연간 평균 eGFR 기울기가 1.965 mL/min/1.73m2/년으로 긍정적인 결과를 보였다. 또한 104주 추적관찰을 완료한 19명의 환자에서는 연간 평균 eGFR 기울기가 1.747 mL/min/1.73m2/년으로 나타났다.

기존 치료제와의 비교
FDA의 권고에 따라 상가모는 이사랄가젠 시바파르보벡의 연간 평균 eGFR 기울기를 기존 파브리병 치료제들과 비교하기 위해 기발표된 연구들의 메타분석을 수행할 계획이다. 관찰 연구에 따르면, 레플라갈, 파브라자임, 갈라폴드와 같은 기존 치료제들의 연간 평균 eGFR 기울기는 -2.2에서 -0.4 mL/min/1.73m2/년 범위로 나타났다.

임상시험 세부 내용
STAAR 연구는 효소대체요법(ERT) 치료 중인 환자, ERT 유사 치료 경험이 없는 환자, ERT 치료 경험이 없는 남녀 환자들을 대상으로 진행됐다. 환자들의 연령 중앙값은 42세였으며, 추적관찰 기간 중앙값은 24개월이었고, 가장 오래 치료받은 환자는 4.5년간 추적관찰을 완료했다.

2차 평가지표 결과
주요 2차 평가지표에서도 긍정적인 결과가 나타났다. 알파-갈락토시다아제 A 활성의 상승 발현이 가장 오래 치료받은 환자에서 최대 4.5년간 유지됐다. ERT 치료를 받고 있던 18명의 환자 모두가 ERT 치료를 중단했으며, 현재까지 모두 ERT 없이 유지되고 있다. 이들 환자의 혈장 리소-Gb3 수치는 ERT 중단 후에도 대체로 안정적으로 유지됐다. 심장 관련 지표도 안정화가 관찰됐다.

삶의 질 개선 효과
환자들은 파브리 결과 조사의 마인츠 중증도 점수 지수 연령 조정 점수에서 질병 중증도 개선을 보였다. SF-36 삶의 질 점수에서도 베이스라인 대비 52주 차에 신체적 역할 +14.8, 활력 +9.6, 신체 통증 +9.0, 사회적 기능 +7.8, 일반 건강 +7.4, 신체적 구성요소 점수 +4.2로 통계적, 임상적으로 유의미한 개선을 보였다. 위장관 증상 평가 척도에서도 베이스라인 대비 통계적으로 유의미한 개선이 관찰됐다.

안전성 프로필
이사랄가젠 시바파르보벡은 전처치가 필요 없이 양호한 안전성과 내약성 프로필을 보였다. 대부분의 이상반응은 1-2등급이었다. 가장 흔한 치료 관련 이상반응은 발열, 코로나19, 두통, 비인두염이었다. 모든 치료 관련 이상반응은 임상적 관리를 통해 해결됐으며, 안전성 관련 연구 중단 사례는 없었다.