바이오젠, 아이오니스 파마슈티컬스와 공동개발 중인 살라너센 임상결과 발표

아이오니스 파마슈티컬스(IONS)는 파트너사인 바이오젠(BIIB)이 척수성 근위축증(SMA) 치료제 후보물질인 살라너센의 1상 임상시험 결과를 발표했다고 밝혔다. 살라너센은 스핀라자와 동일한 작용기전을 활용하면서도 더 강력한 효능을 목표로 개발된 안티센스 올리고뉴클레오타이드다. 이 약물은 연 1회 투여로도 높은 효능을 달성할 수 있는 잠재력을 보유하고 있다.

연 1회 투여된 40mg과 80mg 두 용량 모두에서 전반적으로 내약성이 우수했으며, 뉴로필라멘트 감소를 통해 신경 퇴행이 상당히 둔화된 것으로 나타났다. 탐색적 임상결과에서는 1년 동안 기능이 임상적으로 의미 있게 개선되었고, 새로운 세계보건기구(WHO) 발달단계도 달성했다. 이 데이터는 캘리포니아 애너하임에서 Cure SMA가 주최하는 SMA 연구 및 임상치료 회의에서 발표될 예정이다.

1상 단회 증량 시험은 살라너센의 안전성, 내약성, 약동학을 평가하기 위해 설계되었다. 임상시험은 두 부분으로 구성되었다. A파트는 건강한 성인 남성 자원자를 대상으로 한 무작위, 위약 대조 시험이었으며, B파트는 졸겐스마를 이전에 투여받았으나 임상적 상태가 최적화되지 않은 것으로 보고된 소아 SMA 환자를 대상으로 한 공개 임상시험이었다.

중간결과는 연 1회 40mg 또는 80mg의 살라너센을 투여받은 B파트 참가자들의 데이터에서 도출되었다. 신경 퇴행이 진행 중임을 나타내는 기저 뉴로필라멘트 경쇄(NfL) 농도가 높은 참가자들에서, 살라너센 투여 시작 후 6개월 시점에 NfL이 평균 70% 감소했으며, 이는 1년간의 투여 간격 동안 지속되었다.

살라너센은 아이오니스가 효능, 안정성, 지속성을 강화하도록 설계된 새로운 안티센스 화학기술을 사용하여 발명했다. 이 진보된 분자 설계는 장기간의 투여 간격으로도 장기적인 효과를 제공할 수 있는 잠재력을 가지고 있다.

중간분석 시점에서 최소 1년의 추적관찰 데이터가 있는 참가자 하위그룹에 대해 탐색적 임상결과도 평가되었다. 이 참가자들의 절반이 걷기, 기어가기, 서기, 앉기와 같이 이전에는 혼자서 달성할 수 없거나 도움이 필요했던 새로운 WHO 운동발달 단계를 달성했다. 또한 이들은 기저치에서 1년까지 운동기능이 임상적으로 의미 있게 개선되었는데, 햄머스미스 기능적 운동척도-확장판에서 기저치 대비 평균 3.3점 개선되었고, 개정된 상지 모듈에서는 5.3점 개선되었다.

1상 임상시험의 누적 중간 데이터에 따르면, 40mg과 80mg 용량에서 살라너센은 전반적으로 내약성이 우수했으며, 대부분의 이상반응은 경증에서 중등도였다. 가장 흔한 이상반응은 발열과 상기도 감염이었다.

바이오젠은 현재 3상 임상시험 설계와 관련하여 글로벌 보건당국과 논의를 진행 중이다. 아이오니스는 살라너센을 발견하고 글로벌 개발, 제조, 상업화 권리를 바이오젠에 라이선스했다.