악투루스, ARCT-810 다중용량 2상 중간결과 `긍정적` 발표

악투루스 테라퓨틱스(Arcturus Therapeutics)가 OTC 결핍증 환자를 대상으로 한 ARCT-810의 2상 임상시험 중간결과가 '긍정적'이라고 발표했다. ARCT-810은 OTC 효소를 대체하고 요소 회로 활성을 복원해 고암모니아혈증 위기를 예방하도록 설계된 mRNA 치료제 후보물질이다. 다중용량 데이터는 두 개의 2상 연구에서 확보됐다. 유럽에서 진행된 위약 대조 연구에서는 6명의 참가자를 ARCT-810 투여군에 무작위 배정했으며, 공개 라벨 다중용량 증량 연구에서는 최초 3명의 완료된 참가자의 중간 데이터가 확보됐다. 현재 진행 중인 미국의 2상 공개 라벨 연구는 개선된 15N-요소생성 분석법을 사용하고 있다. 이 분석법은 건강한 대조군에서 확립된 정상 범위와 비교하여 상대적 요소생성 기능을 측정한다. 두 2상 연구의 통합 분석 결과, 표준 치료를 유지하면서 ARCT-810을 다중 투여받은 환자들에서 글루타민 수치가 유의하게 감소한 것으로 나타났다. 회사 측은 '이러한 결과는 두 2상 연구 모두에서 시간이 지남에 따라 글루타민 수치가 감소한다는 통계적 증거를 제공하며, 이는 환자 코호트 전반에 걸쳐 강력한 효과가 있음을 시사한다'고 밝혔다. 2상 무작위 유럽 연구에서는 ARCT-810을 다중 투여받은 환자들의 글루타민 수치가 투여 기간 동안 유의하게 감소했다. 2상 공개 라벨 미국 연구에서는 3명의 참가자 모두 첫 3회 투여 후 기준치 대비 글루타민이 지속적이고 유의하게 감소하여 정상 수준에 도달했다. 악투루스의 최고의료책임자인 위르겐 프뢰리히 박사는 '두 2상 연구 모두에서 강력한 생물학적 효과를 달성했으며, 요소 회로 기능을 모니터링하는 중요한 바이오마커인 비정상적으로 상승된 글루타민의 유의하고 일관된 감소 및 정상화를 포함한 이번 ARCT-810 임상 결과에 매우 만족한다'고 말했다. 그는 또한 '진행 중인 미국 2상 연구에서 새롭게 최적화된 15N-요소생성 분석법을 사용하여 처음으로 유의한 상대적 요소생성 기능 개선을 보고하게 되어 기쁘다. 치료 중 모든 환자에서 관찰된 안정적인 암모니아 수준과 함께, 이러한 데이터는 이번 새로운 중간 데이터셋에 견고함을 더해준다. 또한 우리의 LUNAR 전달 기술이 계속해서 일반적으로 안전하고 내약성이 우수한 것을 확인하게 되어 매우 기쁘다. 통합된 바이오마커 데이터는 mRNA 희귀질환 치료제로서는 전례가 없는 것이며, 중요하게도 다중 바이오마커 기반의 핵심 연구로 가는 잠재적으로 가속화된 경로를 제공한다'고 덧붙였다.