FDA, 머크·브리스톨마이어스 PD-1 항암제 위암 치료 효과 의문 제기

미국 식품의약국(FDA) 산하 종양약물자문위원회(ODAC)가 26일(현지시간) 절제 불가능하거나 전이성 위암 및 위식도접합부선암, 식도 편평세포암 환자에 대한 면역관문억제제 사용을 논의할 예정이다.

FDA는 현재 이 적응증에 대해 승인된 관문억제제의 라벨링이 프로그램 세포사멸 리간드-1(PD-L1) 발현과 무관하게 치료 의도가 있는 환자군에 대해 폭넓게 승인을 반영하고 있다고 밝혔다.

누적된 데이터에 따르면 PD-L1 발현이 이 환자군에서 치료 효과를 예측하는 바이오마커로 보이지만, 임상시험에서는 PD-L1 발현을 평가하는 접근법과 PD-L1 양성을 정의하는 기준치가 서로 달랐다.

이번 검토 대상에는 브리스톨마이어스스퀴브의 옵디보(니볼루맙)와 여보이(이필리무맙), 머크의 키트루다(펨브롤리주맙)에 대한 기존 승인과 베이진의 테빔브라(티슬레리주맙)에 대한 신청이 포함됐다.

FDA는 브리핑 문서를 통해 면역관문억제제를 표준 화학요법과 병용하는 것이 PD-L1 발현이 1% 미만인 환자에게는 이점을 제공하지 않는 것으로 보인다고 밝혔다. PD-L1 수치가 10% 이상인 환자들이 가장 큰 이점을 경험한다.

PD-L1 수치가 1%에서 10% 사이인 환자들의 경우 이점이 불분명하며 데이터 해석이 어렵다.

PD-L1 발현이 낮거나 없는 환자들은 이점을 얻을 가능성이 낮기 때문에, 항PD-1 요법을 투여하면 심각한 면역 관련 부작용을 포함한 위험이 발생할 수 있으며, 이는 이미 악성 종양을 앓고 있는 환자들의 삶의 질을 더욱 저하시킬 수 있다.

FDA는 "이러한 결과들이 탐색적이긴 하지만... PD-L1 발현이 낮은 환자들에게 항PD-L1 약물 사용을 뒷받침하는 강력한 증거가 없는 것으로 보인다"고 밝혔다.