버브 테라퓨틱스, 1회 투여 유전자 편집 콜레스테롤 치료제 긍정적 임상결과 발표

버브 테라퓨틱스(NASDAQ:VERV)가 월요일 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 및 조기 관상동맥질환(CAD) 환자를 대상으로 한 VERVE-102의 Heart-2 임상 1b상 초기 데이터를 공개했다. 이 치료제는 혈중 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치를 낮추는 것을 목표로 한다.

3개 용량군에서 총 14명의 참가자를 대상으로 한 시험에서 VERVE-102는 우수한 내약성을 보였다. 치료와 관련된 중대한 이상반응이나 임상적으로 유의미한 실험실 수치 이상은 관찰되지 않았다.

VERVE-102를 1회 주입한 결과, 용량 의존적으로 혈중 PCSK9 단백질(콜레스테롤 대사 조절) 수치와 LDL-C가 감소했다. 0.6mg/kg 용량군의 4명 참가자에서 평균 53%, 최대 69%의 LDL-C 감소가 관찰됐다.

VERVE-102는 혁신적인 생체 내 염기 편집 치료제로, 1회 치료로 간의 PCSK9 유전자를 영구적으로 비활성화하여 질병의 원인이 되는 LDL-C를 지속적으로 감소시키도록 설계됐다.

• VERVE-102는 아데닌 염기 편집기와 PCSK9 유전자를 표적으로 하는 가이드 RNA(gRNA)로 구성되어 있다. 이들은 지질 나노입자(LNP)에 캡슐화되어 2-4시간 동안 단일 정맥 주입으로 투여된다.

VERVE-102는 치료 관련 중대한 이상반응, 용량 제한 독성, 심혈관 사건 없이 우수한 내약성을 보였다.

VERVE-102 단일 주입 후, 두 가지 약력학(PD) 지표에서 용량 의존적 감소가 관찰됐다: 혈중 LDL-C와 PCSK9 단백질 수치.

• 코호트 1; 0.3mg/kg (n=4): LDL-C 21% 감소, PCSK9 46% 감소
• 코호트 2; 0.45mg/kg (n=6): LDL-C 41% 감소, PCSK9 53% 감소
• 코호트 3; 0.6mg/kg (n=4): LDL-C 53% 감소, PCSK9 60% 감소

전체 14명의 참가자에서 VERVE-102는 투여된 총 RNA 양과 LDL-C 감소 사이에 강한 용량 의존적 반응을 보였다.

Heart-2 임상시험은 현재 0.7mg/kg의 4번째 용량 코호트에서 참가자를 모집 중이며, 이 코호트에서 2명의 참가자가 이미 투여를 받았다.

• 버브는 2025년 하반기에 Heart-2 임상시험의 용량 증량 부분에 대한 최종 데이터와 지속성 데이터를 발표할 예정이다.
• 규제 당국의 승인을 전제로, 2025년 하반기에 VERVE-102의 2상 임상시험 첫 환자 투여를 계획하고 있다.

버브는 현재 보유한 자금으로 2상 임상시험 완료를 포함해 2027년 중반까지 운영이 가능할 것으로 예상한다.

PCSK9 프로그램 협력 계약에 따라, 일라이 릴리(NYSE:LLY)는 전 세계 개발 비용 분담(릴리 33% 부담)과 미국 내 공동 상업화 및 50대 50 비율의 수익·비용 분담 권리를 보유하고 있다.

• 버브는 미국 내 모든 협력 제품의 개발 및 상업화 통제권을 유지하며, 미국 외 지역의 모든 제품 권리를 보유한다.
• 버브는 2025년 하반기에 PCSK9 프로그램에 대한 옵트인 패키지를 제출하고 릴리로부터 결정을 받을 것으로 예상한다.

지난주, 미국 식품의약국(FDA)은 VERVE-102에 고지혈증 및 평생 심혈관 위험이 높은 환자의 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 감소를 위한 패스트트랙 지정을 승인했다.

주가 동향: VERV 주식은 월요일 마지막 거래에서 13% 상승한 3.69달러를 기록했다.